孔令国, 韩旭东, 葛亮, 张鹏, 李生斌, 李娜
湖南师范大学学报(医学版). 2024, 21(1): 58-65.
目的 基于MAPK/ERK信号通路探讨不同剂量右美托咪定对硬膜外分娩镇痛的影响。方法 将符合纳入标准的200例分娩产妇随机分为:非硬膜外镇痛组(C组)、硬膜外镇痛联合生理盐水组(N组)、硬膜外镇痛联合静脉泵注右美托咪定0.5 μg/kg组(D1组)、硬膜外镇痛联合静脉泵注右美托咪定0.75μg/kg组(D2组)和硬膜外镇痛联合静脉泵注右美托咪定1 μg/kg组(D3组),每组40例。参照Ramsay镇静评分量表及VAS评分法记录各组的镇静剂疼痛评分,检测产后2 h阴道出血量,Apgar评分法对胎儿出生后1、5、10 min进行常规评分,检测第一、第二产程的持续时间,监测产妇平均动脉压(MAP)、心率(HR),记录不良反应(ARs)。RT-PCR检测胎盘中Raf、ERK、CREB及DYN的mRNA及蛋白的表达。建立大鼠妊娠模型,将造模成功的孕鼠随机分为4组,即空白对照组C组,右美托咪定50 μg/kg(D1组),右美托咪定100 μg/kg(D2组),右美托咪定200 μg/kg(D3组)。大鼠分娩时的痛阈值测定用热水甩尾法,采用Richmond躁动镇静评分量表进行评分;RT-PCR和WB检测大脑灰质顶叶区、脊髓腰膨大段、子宫肌层组织Raf、ERK、CREB及DYN的mRNA及蛋白含量变化。结果 结果发现各组分娩孕妇的年龄、BMI、孕周、宫颈扩张、产后 2 h 内阴道出血量、镇痛前Ramsay评分、镇痛前VAS评分和新生儿Apgar评分间无统计学意义。D1、D2、D3组在T1―T3的Ramsay评分大于N组,第一产程、第二产程、MAP、HR、VAS评分小于N组,Raf、ERK和CREB mRNA明显低于N组及C组,mRNA明显高于N组及C组,差异有统计学意义。在大鼠妊娠模型中,与C组比较,给药100 μg/kg和200 μg/kg右美托咪定增加甩尾潜伏期,Richmond 躁动镇静评分低于C组,右美托咪定组降低了大鼠大脑灰质顶叶区、脊髓腰膨大段、子宫肌层组织MAPK/ERK信号通路的mRNA及蛋白含量变化,差异有统计学意义。结论 右美托咪定用于硬膜外分娩镇痛,通过降低了MAPK/ERK信号通路的表达,可有效缓解分娩疼痛。